De uitbreiding sluit direct aan op het einde van de hoofdgame. Nieuwe spelers kunnen ervoor kiezen om het hoofdverhaal over te slaan en direct aan de DLC te beginnen. In de Vessel of Hatred DLC ontdekken spelers de nieuwe zone Nahantu, waar ze een vermiste metgezel opsporen na de gebeurtenissen uit de hoofdgame.
Dit gebied ligt ten zuiden van Kehjistan, een regio die spelers al konden verkennen in de hoofdgame. Deze wilde en gevaarlijke zone bestaat uit immense, weelderige jungles die een groot deel van het zuidwestelijke continent bedekken. Voor de inwoners van het nabijgelegen Kehjistan blijft Nahantu een mysterieuze en exotische plek. De regio zit vol met levendige, maar gevaarlijke flora en fauna die nergens anders in Sanctuary te vinden zijn. Wortels kronkelen over diepe ravijnen, terwijl kleurrijke vogels diep in de jungle pronken met hun stralende verenkleed.
Het verhaal draait met name om de nieuwe speelbare klasse, Spiritborn. Spelers communiceren met geesten en kunnen zelf een spirituele vorm aannemen. De junglezone bevat meerdere dungeons met unieke beloningen en biedt toegang tot twee nieuwe endgame-activiteiten: de Kurast Undercity en de Dark Citadel.